COLESTEROL: Nuevos medicamentos, nuevos análisis

Como se presenta en la figura (adapta de ref. 1), las lipoproteínas VLDL, LDL y HDL son un heterogéneo grupo de partículas encargadas de transportar los lípidos en la sangre (colesterol y triglicéridos).

Está probado que el aumento de las LDL, VLDL, IDL y Lp(a) -esta última aún sin una función fisiológica claramente establecida- son factores de riesgo para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Cuanto más pequeñas sean, mayor es el poder aterogénico, pues pueden pasar el endotelio con mayor facilidad.

Un gran adelanto en el tratamiento de la hipercolesterolemia fue el descubrimiento de las estatinas en un hongo por el microbiólogo japonés Akira Endo, que abandonó las investigaciones por sus efectos secundarios. Fue entonces Alfred Alberts en los laboratorios Merck quien descubre, a partir de otro hongo, la primera estatina de uso médico, la lovastatina. En ese mismo tiempo, Brown y Goldstein (Premios Nobel de Medicina en 1985) descubren el mecanismo por el cual las LDL entran a las células pegándose a un receptor específico y se puede explicar el mecanismo molecular de acción de las estatinas.

Las estatinas son drogas que inhiben la síntesis de colesterol en la célula. Al no tener colesterol, la célula aumenta los receptores de LDL para captar colesterol de la circulación, lo que produce el descenso plasmático de mismo.

Hace tiempo que se puede medir el colesterol que transportan estas lipoproteínas con métodos automatizados y directos.

Hoy vamos más lejos: se pueden medir específicamente las lipoproteínas pequeñas: Lp(a) (sobre la cual no tienen acción las estatinas) y sdLDL (LDL pequeñas densas, small-dense LDL), que son las principales productoras de aterosclerosis.

 ¿Para qué sirve su medición?

  1. Permiten que el médico ajuste la medicación para que los niveles de colesterol sean óptimos según los distintos consensos internacionales teniendo en cuenta todos los factores riesgo cardiovascular del paciente.
  2. Actualmente se están desarrollando nuevos medicamentos específicos para bajar el nivel de estas lipoproteínas utilizando la tecnología de anticuerpos monoclonales o la de RNA antisentido.

Un gran camino desde los tiempos en que sólo hablábamos de la dieta (que por otra parte tiene muy poca acción sobre los niveles de colesterol) y los nuevos medicamentos basados en tecnología molecularmente comprensible y eficaz.

Laboratorio LEBYM dispone, además de las determinaciones trandicionales, de estos ensayos en forma automatizada:

  • Lp(a): Lipoproteína a
  • sdLDL:  LDL pequeñas y densas (small-dense LDL)

Referencias:

  1. Feingold KR. Introduction to Lipids and Lipoproteins. 2021 Jan 19. In: Feingold KR, et al., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000–. PMID: 26247089.
  2. Kronenberg F. Lipoprotein(a) measurement issues: Are we making a mountain out of a molehill? Atherosclerosis. 2022 May;349:123-135. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.008. PMID: 35606072.
  3. Seidah NG, Prat A. The biology and therapeutic targeting of the proprotein convertases. Nat Rev Drug Discov. 2012 May;11(5):367-83. doi: 10.1038/nrd3699. PMID: 22679642.
  4. O’Donoghue ML, et al. Lipoprotein(a), PCSK9 Inhibition, and Cardiovascular Risk. Circulation. 2019 Mar 19;139(12):1483-1492. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037184. PMID: 30586750.
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